死结怎么打 图解:肝素钠是用什么提炼出来的?

肝素钠

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肝素钠
拼音名：Gansuna
英文名：Heparin Sodium
书页号：2000年版二部－314

本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有
延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】 本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依
法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照
电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】 酸碱度 取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH
值应为5.0 ～7.5 。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑
浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如
显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
吸收度 取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测
定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大
于0.15。
黏度 精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细
，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25℃水浴
内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶
液，必要时用0.45μm 的滤膜过滤，照黏度测定法（附录Ⅵ G第一法），用内径约为 1
mm的毛细管，在25℃±0.1 ℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s 。
总氮量 取本品，照氮测定法（附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应
为1.3％ ～2.5 ％。
硫 取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用
1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml 与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后
，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2 分钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液 (pH3.7)50
ml，乙醇30ml，0.1 ％茜素红溶液0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴
定至淡橙红色。每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 相当于1.603mg 的S，按干燥品计算，含
硫量不得少于10.0％。
干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过
5.0%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 取本品0.50g ，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣应为28.0％～41.0％。
钾盐 取本品0.10g ，置100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试
品溶液（B）；另量取标准氯化钾溶液（精密称取在150℃干燥1 小时的分析纯氯化钾
191mg ，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀） 5.0ml，置50ml量瓶中，加
（B）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D杂
质检查法）在766.5nm 的波长处分别测定，应符合规定。
重金属 取本品0.50g ，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之
三十。
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含1000单位的溶液，依法检查（附录
Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg 注射2ml ，应符合规定。
【效价测定】 照肝素生物检定法（附录Ⅻ D）测定，应符合规定；测得的结果应
为标示量的91％～110 ％。
【类别】 抗凝血药。
【贮藏】 密封，在凉暗处保存。
【制剂】 肝素钠注射液

肝素钠
肝素钠

【拉丁名】

Heparin Sodium

【作用和用途】

本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。

本品可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。

【用法】

静滴：成人首剂5000单位，必要时，每隔4～6小时可重复滴注1次。

静脉或深部肌注，或皮下注射：每次5000～10000单位。

【副作用及注意事项】

用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。

以下疾病者需禁用：肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。

肝素钠生产主要是以猪小肠粘膜为原料，经过提取、分离而得到两类产品，即粗品和精品。其中粗品生产十分简单，规模可大可小，利润很高，纯利在100%以上，其销售价通常是成本的两倍以上。而精品生产工艺相对复杂，投资规模大，产品质量要求高，只适合于城市技术力量较强的单位生产。

动物肺脏提取肝素钠技术（酶解法）
一、原料处理：将新鲜的猪肺（或冷冻猪肺自然解冻之后）用清水仔仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成糜状，并在充分搅拌下，加入等量的水混合后，再加入少许溶度为.01%的防腐剂混合均匀。 二、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9（可用相应的精密PH试纸进行测定，下同）再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂（所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜），搅匀后，缓慢升温至40度左右，继续搅拌，并保持料液PH=7.5-8，保持液温于37-40度下，酶解3-4小时，然后升温至47-50度，维持PH值=8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解4-5小时，在上述酶解过程中，如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际，句应该及时用少许稀碱液（5%-8%NaOH溶液）仔细调整。盐酸调整其PH=5.5-6，然后升温至80度。在充分搅拌下，加入料液总重量5%左右的精盐（含NaCL≥95%，钙镁钙盐<0.5%），使之混溶均匀后，再升温90度，保温30分钟，停止搅拌，趁热过滤除去杂质，待滤液冷却至37度时，用稀碱液调整其PH=10.5，精细过滤，滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。 三、离子交换吸附；先将上述酶解提取液冷却至室温，仔细捞除浮于液面的油脂薄片层，控制升温至45度，停止加热，在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分，新树脂的用量一般为料液的2.55-3%，用过后的再生熟知应酌情加大其用量，搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤，滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒 的原料。 将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗，干净后，再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作：第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右，大约洗脱4小时，第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右 ，洗脱时间为1小时。滤干树脂，将洗脱液予以合并。 将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11，搅拌30分钟后，静置6小时，然后仔细的析出上层清夜，下部沉淀物尽量的抽滤至干。合并清夜和滤液，精细调节PH=6.0-6.5，加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜，翌日，仔细地烘吸出上层清夜，收集下部沉淀物，抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）。经真空烘干，即得肝素钠粗品。 四、精制：将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其溶度大约为8%的溶液，在此过程中可适当的升温助溶。 将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2，升温至78-80度，按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点；再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。 待上述料液适当冷却后，精细过滤一次，当其滤液温度下降至36度时，复滤一次，将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0，在充分搅拌下，缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液，在25-27度下进行第二次氧化，时间为16-24小时，当氧化过程结束后，将料液用“除菌过滤器”过滤，滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度条件下沉淀处理24小时。 收集上述沉淀物，用少量10%氯化钠溶液溶解后，再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀，收集沉淀物（乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用）。沉淀物经无水乙醇脱水，研细，再经丙酮脱水，研细，再经丙酮脱水，远红外线真空烘干（50-60度），即得肝素钠精品。

动物肝脏!